oncogene ແມ່ນພັນທຸ ກຳ ຂອງເຊນທີ່ການສະແດງອອກມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະສົ່ງເສີມການພັດທະນາຂອງມະເຮັງ. ປະເພດຕ່າງ on ຂອງ oncogenes ແມ່ນຫຍັງ? ເຂົາເຈົ້າເປີດໃຊ້ກົນໄກອັນໃດ? ຄໍາອະທິບາຍ.

oncogene (ຈາກພາສາກຣີກ onkos, ເນື້ອງອກແລະ genos, ການເກີດ) ເອີ້ນວ່າ proto-oncogene (c-onc) ແມ່ນພັນທຸ ກຳ ທີ່ການສະແດງອອກຂອງມັນມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະໃຫ້ເກີດປະເພດມະເຮັງຢູ່ໃນຈຸລັງ eukaryotic ທຳ ມະດາ. ແທ້ຈິງແລ້ວ, oncogenes ຄວບຄຸມການສັງເຄາະໂປຣຕີນທີ່ກະຕຸ້ນການແບ່ງຈຸລັງ (ເອີ້ນວ່າ oncoproteins) ຫຼືຍັບຍັ້ງການຕາຍຂອງເຊລ (ຫຼື apoptosis). Oncogenes ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊລທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ເຊິ່ງເປັນການພັດທະນາຂອງເຊລມະເຮັງ.

Oncogenes ໄດ້ແບ່ງອອກເປັນ 6 ຫ້ອງຮຽນເຊິ່ງກົງກັນກັບ oncoproteins ທີ່ເຂົາເຈົ້າເຂົ້າລະຫັດ:

• ປັດໃຈການເຕີບໂຕ. ຕົວຢ່າງ: ໂປຣຕີນເຂົ້າລະຫັດໂປຣໂຕ-ອອນໂກເຈນຂອງຄອບຄົວ FGF (ປັດໃຈການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງ Fibroblast);
• ຕົວຮັບປັດໄຈການເຕີບໂຕຂອງ transmembrane. ຕົວຢ່າງ: ໂປຣໂຕໂຕ-ອອນໂກໂກເຈນ erb B ເຊິ່ງເປັນລະຫັດ ສຳ ລັບຕົວຮັບ EGF (Epidermal Growth Factor);
• ໂປຣຕີນ G- ໂປຣຕີນຫຼືເຍື່ອທີ່ຜູກມັດ GTP. ຕົວຢ່າງ: proto-oncogenes ຂອງຄອບຄົວ ras;
• membrane kinases ໂປຣຕີນ tyrosine;
• membrane kinases ໂປຣຕີນ;
• ທາດໂປຼຕີນທີ່ມີກິດຈະກໍານິວເຄຼຍ.ຕົວຢ່າງ: proto-oncogenes ເອີບ A, ໂຟສ, ມິ​ຖຸ​ນາ et c-myc.

ການຕໍ່ອາຍຸຂອງເຊລແມ່ນຮັບປະກັນໂດຍ ວົງຈອນຫ້ອງ. ອັນສຸດທ້າຍແມ່ນ ກຳ ນົດໂດຍເຫດການທີ່ສ້າງຈຸລັງລູກສາວສອງຄົນຈາກຫ້ອງແມ່. ພວກເຮົາກໍາລັງເວົ້າເຖິງ ພະແນກຫ້ອງ ຫຼື“ mitosis”

ວົງຈອນຂອງເຊນຕ້ອງຖືກຄວບຄຸມ. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ຖ້າການແບ່ງຈຸລັງບໍ່ພຽງພໍ, ສິ່ງມີຊີວິດບໍ່ເຮັດວຽກໄດ້ດີທີ່ສຸດ; ກົງກັນຂ້າມ, ຖ້າການແບ່ງຈຸລັງມີຄວາມອຸດົມສົມບູນ, ຈຸລັງຈະຂະຫຍາຍຕົວຢ່າງບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້, ເຊິ່ງເປັນການສົ່ງເສີມລັກສະນະຂອງເຊລມະເຮັງ.

ລະບຽບການຂອງວົງຈອນຂອງເຊລໄດ້ຖືກຮັບປະກັນໂດຍພັນທຸກໍາແບ່ງອອກເປັນສອງປະເພດ:

• ຕ້ານ oncogenes ທີ່ຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນໂດຍການເຮັດໃຫ້ວົງຈອນຂອງເຊນຊ້າລົງ;
• proto-oncogenes (c-onc) ຫຼື oncogenes ທີ່ສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນໂດຍການກະຕຸ້ນວົງຈອນຂອງເຊລ.

ຖ້າພວກເຮົາປຽບທຽບວົງຈອນຂອງເຊລກັບລົດ, ການຕ້ານ oncogenes ຈະເປັນເຄື່ອງຫ້າມລໍ້ແລະ proto-oncogenes ຈະເປັນຕົວເລັ່ງຂອງຍຸກສຸດທ້າຍ.

ຮູບລັກສະນະ ເນື້ອງອກອາດຈະເປັນຜົນມາຈາກການກາຍພັນທີ່ບໍ່ມີການກະຕຸ້ນການຕ້ານ oncogenes ຫຼືໃນທາງກົງກັນຂ້າມຈາກການກາຍພັນທີ່ເປີດ ນຳ ໃຊ້ proto-oncogenes (ຫຼື oncogenes).

ການສູນເສຍ ໜ້າ ທີ່ຂອງ anti-oncogenes ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ພວກມັນປະຕິບັດກິດຈະ ກຳ ຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ. ການຍັບຍັ້ງການຕ້ານ oncogenes ແມ່ນປະຕູເປີດໃຫ້ການແບ່ງຈຸລັງທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ເຊິ່ງສາມາດນໍາໄປສູ່ລັກສະນະຂອງຈຸລັງທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ.

ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຕ້ານ oncogenes ແມ່ນພັນທຸ ກຳ ຂອງເຊນ, ນັ້ນແມ່ນ, ພວກມັນມີຢູ່ຊ້ ຳ ກັນຢູ່ໃນຄູ່ຂອງໂຄໂມໂຊມທີ່ ນຳ ພວກມັນໄປຢູ່ໃນແກນຂອງຈຸລັງ. ດັ່ງນັ້ນ, ເມື່ອສໍາເນົາຂອງ anti-oncogene ອັນນຶ່ງບໍ່ມີປະໂຫຍດ, ອັນອື່ນເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດເຮັດ ໜ້າ ທີ່ເປັນເບຣກເພື່ອໃຫ້ຫົວຂໍ້ໄດ້ຖືກປ້ອງກັນຈາກການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊລແລະຕໍ່ກັບຄວາມສ່ຽງຂອງເນື້ອງອກ. ນີ້ແມ່ນກໍລະນີ, ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ຂອງເຊື້ອສາຍ BRCA1, ການກາຍພັນທີ່ຍັບຍັ້ງເຊິ່ງເປີດເຜີຍມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ແຕ່ຖ້າສໍາເນົາຊຸດທີສອງຂອງເຊື້ອສາຍນີ້ມີປະໂຫຍດ, ຄົນເຈັບຍັງໄດ້ຮັບການປົກປ້ອງເຖິງແມ່ນວ່າລາວມີອາການເຈັບປວດເນື່ອງຈາກສໍາເນົາທໍາອິດທີ່ຜິດປົກກະຕິ. ໃນຖານະເປັນສ່ວນ ໜຶ່ງ ຂອງການຄາດເດົາດັ່ງກ່າວ, ບາງເທື່ອການຜ່າຕັດເອົາລູກອອກສອງເທື່ອແມ່ນໄດ້ພິຈາລະນາ.

ກົງກັນຂ້າມ, ການກາຍພັນທີ່ເປີດ ນຳ ໃຊ້ທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ໂປຣໂຕໂຕ-oncogenes ເນັ້ນ ໜັກ ເຖິງຜົນກະທົບກະຕຸ້ນຂອງພວກມັນຕໍ່ກັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ. ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລັງອະນາຄົດນີ້ມີຈຸດປະສົງຕໍ່ກັບການພັດທະນາຂອງມະເຮັງ.

ຄືກັນກັບການຕ້ານ oncogenes, ໂປຣ oncogenes ແມ່ນພັນທຸ ກຳ ຂອງເຊນ, ມີຢູ່ຊ້ ຳ ກັນຢູ່ໃນຄູ່ຂອງໂຄໂມໂຊມທີ່ ນຳ ພວກມັນມາ. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ຄືກັບການຕ້ານ oncongens, ການມີໂປຣໂຕ oncogene ທີ່ມີການກາຍພັນດຽວແມ່ນພຽງພໍທີ່ຈະສ້າງຜົນກະທົບທີ່ເປັນຕາຢ້ານ (ໃນກໍລະນີນີ້, ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊລ). ດັ່ງນັ້ນຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນນີ້ຈຶ່ງມີຄວາມສ່ຽງເປັນມະເຮັງ.

ການກາຍພັນຢູ່ໃນ oncogenes ສາມາດເກີດຂຶ້ນເອງໄດ້, ເປັນ ກຳ ມະພັນຫຼືແມ່ນແຕ່ເກີດມາຈາກເຊື້ອສາຍກາຍພັນ (ສານເຄມີ, ລັງສີ UV, ແລະອື່ນ)).

ກົນໄກຫຼາຍຢ່າງແມ່ນເປັນຕົ້ນກໍາເນີດຂອງການກະຕຸ້ນການກາຍພັນຂອງ oncogenes ຫຼື pro-oncogenes (c-onc):

• ການລວມເອົາໄວຣັດ: ການໃສ່ເຊື້ອໄວຣັດ DNA ຢູ່ໃນລະດັບຂອງເຊື້ອສາຍທີ່ມີລະບຽບການ. ອັນນີ້ແມ່ນຕົວຢ່າງກໍລະນີຂອງໄວຣັສ papillomavirus (HPV), ທີ່ຕິດຕໍ່ທາງເພດ ສຳ ພັນ;
• ການກາຍພັນຈຸດໃນ ລຳ ດັບຂອງພັນທຸ ກຳ ທີ່ເຂົ້າລະຫັດໂປຣຕີນ;
• ການລຶບ: ການສູນເສຍຊິ້ນສ່ວນຂອງ DNA ທີ່ໃຫຍ່ກວ່າຫຼືນ້ອຍກວ່າ, ເຊິ່ງເປັນສາເຫດຂອງການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາ;
• ການຈັດວາງໂຄງສ້າງຄືນໃ່: ການປ່ຽນແປງຂອງໂຄໂມໂຊມ (ການຍ້າຍ, ການປີ້ນກັບກັນ) ນຳ ໄປສູ່ການສ້າງພັນທຸ ກຳ ປະສົມທີ່ເຂົ້າລະຫັດໂປຣຕີນທີ່ບໍ່ມີປະໂຫຍດ;
• ການຂະຫຍາຍ: ການຄູນທີ່ຜິດປົກກະຕິຂອງ ຈຳ ນວນ ສຳ ເນົາຂອງ ກຳ ມະພັນຢູ່ໃນຫ້ອງ. ການຂະຫຍາຍສຽງນີ້ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມລະດັບການສະແດງອອກຂອງກໍາມະພັນ;
• ການ ກຳ ຈັດການສະແດງອອກຂອງ RNA: ພັນທຸ ກຳ ຖືກຕັດການເຊື່ອມຕໍ່ຈາກສະພາບແວດລ້ອມໂມເລກຸນປົກກະຕິຂອງມັນແລະຖືກຈັດຢູ່ພາຍໃຕ້ການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ເofາະສົມຂອງ ລຳ ດັບອື່ນທີ່ກໍ່ໃຫ້ເກີດການດັດແປງການສະແດງອອກຂອງມັນ.

ພັນທຸ ກຳ ເຂົ້າລະຫັດປັດໃຈການເຕີບໂຕຫຼືຕົວຮັບຂອງມັນ:

• PDGF: ເຂົ້າລະຫັດປັດໃຈການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງ platelet ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ glioma (ມະເຮັງສະອງ);
  Erb-B: ເຂົ້າລະຫັດຕົວຮັບປັດໄຈການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຜິວ ໜັງ. ພົວພັນກັບພະຍາດ glioblastoma (ມະເຮັງສະອງ) ແລະມະເຮັງເຕົ້ານົມ;
• Erb-B2 ຍັງເອີ້ນວ່າ HER-2 ຫຼື neu: ເຂົ້າລະຫັດຕົວຮັບປັດໄຈການຈະເລີນເຕີບໂຕ. ກ່ຽວຂ້ອງກັບເຕົ້ານົມ, ຕ່ອມນໍ້າລາຍແລະມະເຮັງຮວຍໄຂ່;
• RET: ເຂົ້າລະຫັດຕົວຮັບປັດໄຈການເຕີບໂຕ. ພົວພັນກັບມະເຮັງຕ່ອມໄທຣອຍ.

ພັນທຸ ກຳ ເຂົ້າລະຫັດການສົ່ງຕໍ່ cytoplasmic ໃນເສັ້ນທາງກະຕຸ້ນ:

• Ki-ras: ພົວພັນກັບມະເຮັງປອດ, ຮວຍໄຂ່, ມະເຮັງ ລຳ ໄສ້ໃຫຍ່ແລະມະເຮັງຕັບອ່ອນ;
• N-ras: ພົວພັນກັບພະຍາດ leukemia.

ພັນທຸ ກຳ ເຂົ້າລະຫັດປັດໃຈການຖອດລະຫັດທີ່ກະຕຸ້ນການຂະຫຍາຍພັນທຸ ກຳ:

• C-myc: ພົວພັນກັບພະຍາດ leukemia ແລະມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ກະເພາະອາຫານແລະປອດ;
• N-myc: ພົວພັນກັບໂຣກ neuroblastoma (ເປັນມະເຮັງຂອງເຊລປະສາດ) ແລະ glioblastoma;
• L-myc: ພົວພັນກັບມະເຮັງປອດ.

ພັນທຸ ກຳ ເຂົ້າລະຫັດໂມເລກຸນອື່ນ:

• Hcl-2: ເຂົ້າລະຫັດໂປຣຕີນທີ່ປົກກະຕິຂັດຂວາງການຂ້າຕົວຕາຍຂອງເຊນ. ກ່ຽວຂ້ອງກັບ lymphomas ຂອງ B lymphocytes;
• Bel-1: ຍັງມີຊື່ PRAD1. ເຂົ້າລະຫັດ Cyclin DXNUMX, ຕົວກະຕຸ້ນໂມງວົງຈອນຂອງເຊລ. ພົວພັນກັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ຫົວແລະຄໍ;
• MDM2: ເຂົ້າລະຫັດຕົວຕ້ານທານຂອງໂປຣຕີນທີ່ຜະລິດໂດຍ gene suppressor tumor.
• P53: ພົວພັນກັບ sarcomas (ມະເຮັງຈຸລັງເຊື່ອມຕໍ່) ແລະມະເຮັງອື່ນ.

ໄວຣັດ Oncogenic ແມ່ນໄວຣັດທີ່ມີຄວາມສາມາດທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ເຊັລທີ່ພວກມັນຕິດເຊື້ອເປັນມະເຮັງ. 15% ຂອງມະເຮັງມີສາເຫດມາຈາກເຊື້ອໄວຣັສແລະມະເຮັງໄວຣັດເຫຼົ່ານີ້ເປັນສາເຫດຂອງປະມານ 1.5 ລ້ານກໍລະນີໃper່ຕໍ່ປີແລະມີຜູ້ເສຍຊີວິດ 900 ຄົນຕໍ່ປີໃນທົ່ວໂລກ.

ມະເຮັງໄວຣັດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນບັນຫາສາທາລະນະສຸກ:

• papillomavirus ແມ່ນພົວພັນກັບເກືອບ 90% ຂອງມະເຮັງປາກມົດລູກ;
• 75% ຂອງພະຍາດຕັບອັກເສບທັງareົດແມ່ນຕິດພັນກັບໄວຣັດຕັບອັກເສບ B ແລະ C.

ມີຫ້າປະເພດຂອງໄວຣັດ oncogenic, ບໍ່ວ່າຈະເປັນໄວຣັດ RNA ຫຼືໄວຣັດ DNA.

ໄວຣັດ RNA

• Retroviridae (HTVL-1) ເຮັດໃຫ້ເຈົ້າມີຄວາມສ່ຽງເປັນພະຍາດ leukemia T;
• Flaviviridae (ໄວຣັດຕັບອັກເສບ C) ມີຄວາມສ່ຽງເປັນມະເຮັງຕັບອັກເສບ.

ໄວຣັດ DNA

• Papovaviridae (papillomavirus 16 ແລະ 18) exposes ກັບມະເຮັງປາກມົດລູກ;
• Herpesviridae (ເຊື້ອໄວຣັສ Esptein Barr) exposes ກັບ B lymphoma ແລະ carcinoma;
• Herpesviridae (herpesvirus 8 ຂອງມະນຸດ) exposes ກັບພະຍາດ Kaposi ແລະ lymphomas;
• Hepadnaviridae (ໄວຣັດຕັບອັກເສບ B) ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຕັບອັກເສບ.