ການນໍາໃຊ້ພັນທຸກໍາເປັນຢາ: ນີ້ແມ່ນຄວາມຄິດທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫລັງການປິ່ນປົວ gene. ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວປະກອບດ້ວຍການດັດແປງພັນທຸກໍາເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene ແມ່ນຍັງຢູ່ໃນໄວເດັກແຕ່ຜົນໄດ້ຮັບທໍາອິດແມ່ນດີ.

ຄໍານິຍາມຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene

ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງພັນທຸກໍາກ່ຽວຂ້ອງກັບການດັດແປງຈຸລັງເພື່ອປ້ອງກັນຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ. ມັນແມ່ນອີງໃສ່ການຍົກຍ້າຍຂອງ gene ການປິ່ນປົວຫຼືສໍາເນົາຂອງ gene ທີ່ເປັນປະໂຫຍດເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງສະເພາະ, ໂດຍມີຈຸດປະສົງເພື່ອສ້ອມແປງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງພັນທຸກໍາ.

ຫຼັກການຕົ້ນຕໍຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene

ມະນຸດແຕ່ລະຄົນແມ່ນປະກອບດ້ວຍປະມານ 70 ຕື້ຈຸລັງ. ແຕ່​ລະ​ຫ້ອງ​ປະ​ກອບ​ດ້ວຍ 000 ຄູ່​ຂອງ​ໂຄ​ໂມ​ໂຊມ​, ປະ​ກອບ​ດ້ວຍ filament ຮູບ​ຮ່າງ helix ສອງ​, DNA (ອາ​ຊິດ deoxyribonucleic​)​. DNA ຖືກແບ່ງອອກເປັນສອງສາມພັນສ່ວນ, genes, ເຊິ່ງພວກເຮົາປະຕິບັດປະມານ 23 ສະບັບ. genes ເຫຼົ່ານີ້ປະກອບເປັນ genome, ເປັນມໍລະດົກທາງພັນທຸກໍາທີ່ເປັນເອກະລັກທີ່ສົ່ງໂດຍພໍ່ແມ່ທັງສອງ, ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍຂໍ້ມູນທັງຫມົດທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການພັດທະນາແລະການເຮັດວຽກຂອງຮ່າງກາຍ. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ພັນທຸ ກຳ ຊີ້ບອກເຖິງແຕ່ລະຈຸລັງບົດບາດຂອງມັນຢູ່ໃນສິ່ງມີຊີວິດ.

ຂໍ້​ມູນ​ນີ້​ແມ່ນ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ສະ​ຫນອງ​ຂອບ​ໃຈ​ກັບ​ລະ​ຫັດ​, ການ​ປະ​ສົມ​ທີ່​ເປັນ​ເອ​ກະ​ລັກ​ຂອງ 4 ຖານ​ໄນ​ໂຕຣ​ເຈນ (adenine​, thymine​, cytosine ແລະ guanine​) ທີ່​ປະ​ກອບ​ເປັນ DNA​. ດ້ວຍລະຫັດ, DNA ເຮັດໃຫ້ RNA, ຂໍ້ຄວາມທີ່ບັນຈຸຂໍ້ມູນທັງຫມົດທີ່ຈໍາເປັນ (ເອີ້ນວ່າ exons) ເພື່ອຜະລິດທາດໂປຼຕີນ, ແຕ່ລະຄົນຈະມີບົດບາດສະເພາະໃນຮ່າງກາຍ. ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາຜະລິດຫຼາຍສິບພັນຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການເຮັດວຽກຂອງຮ່າງກາຍຂອງພວກເຮົາ.

ການປ່ຽນແປງໃນລໍາດັບຂອງ gene ດັ່ງນັ້ນການປ່ຽນແປງການຜະລິດຂອງທາດໂປຼຕີນ, ເຊິ່ງບໍ່ສາມາດມີບົດບາດຂອງມັນຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ອີງຕາມ gene ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ນີ້ສາມາດນໍາໄປສູ່ການຫຼາກຫຼາຍຂອງພະຍາດ: ມະເຮັງ, myopathies, cystic fibrosis, ແລະອື່ນໆ.

ຫຼັກການຂອງການປິ່ນປົວແມ່ນເພື່ອໃຫ້, ຂໍຂອບໃຈກັບ gene ການປິ່ນປົວ, ລະຫັດທີ່ຖືກຕ້ອງເພື່ອໃຫ້ຈຸລັງສາມາດຜະລິດທາດໂປຼຕີນທີ່ຂາດ. ວິທີການ gene ນີ້ທໍາອິດກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮູ້ຢ່າງແນ່ນອນກົນໄກຂອງພະຍາດ, gene ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແລະພາລະບົດບາດຂອງທາດໂປຼຕີນສໍາລັບການລະຫັດ.

ການຄົ້ນຄວ້າການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງພັນທຸກໍາແມ່ນສຸມໃສ່ຫຼາຍພະຍາດ:

• ມະເຮັງ (65% ຂອງການຄົ້ນຄວ້າໃນປະຈຸບັນ) 
• ພະຍາດ monoogenic, ie ພະຍາດທີ່ມີຜົນກະທົບພຽງແຕ່ຫນຶ່ງ gene (hemophilia B, thalassemia). 
• ພະຍາດຕິດແປດ (HIV) 
• ພະຍາດ cardiovascular 
• ພະຍາດ neurodegenerative (ພະຍາດ Parkinson, ພະຍາດ Alzheimer, adrenoleukodystrophy, ພະຍາດ Sanfilippo)
• ພະຍາດຜິວ ໜັງ (ໂຣກຜີວ ໜັງ ອັກເສບ junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa)
• ພະຍາດຕາ (ຕໍ້ແກ້ວ) 
• ແລະອື່ນໆ

ການທົດລອງສ່ວນໃຫຍ່ຍັງຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າ I ຫຼື II, ແຕ່ບາງອັນໄດ້ສົ່ງຜົນໃຫ້ຕະຫຼາດຢາ. ເຫຼົ່ານີ້ລວມມີ:

• Imlygic, ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານເຊື້ອ oncolytic ທໍາອິດຕໍ່ກັບ melanoma, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການອະນຸຍາດດ້ານການຕະຫຼາດ (ການອະນຸມັດການຕະຫຼາດ) ໃນປີ 2015. ມັນໃຊ້ເຊື້ອໄວຣັສ herpes simplex-1 ທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາເພື່ອຕິດເຊື້ອຈຸລັງມະເຮັງ.
• Strimvelis, ການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດໂດຍອີງໃສ່ຈຸລັງລໍາຕົ້ນ, ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດດ້ານການຕະຫຼາດໃນປີ 2016. ມັນມີຈຸດປະສົງສໍາລັບເດັກນ້ອຍທີ່ທົນທຸກຈາກໂຣກ alymphocytosis, ເປັນພະຍາດພູມຕ້ານທານທາງພັນທຸກໍາທີ່ຫາຍາກ (ໂຣກ "ເດັກຟອງ").
• ຢາ Yescarta ແມ່ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນສໍາລັບການປິ່ນປົວສອງປະເພດຂອງ lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin ຮຸກຮານ: ແຜ່ກະຈາຍ lymphoma ຂະຫນາດໃຫຍ່ B-cell (LDGCB) ແລະ refractory ຫຼື relapsed ປະຖົມ mediastinal ຂະຫນາດໃຫຍ່ B-cell lymphoma (LMPGCB). ມັນໄດ້ຮັບການອະນຸຍາດການຕະຫຼາດຂອງຕົນໃນປີ 2018.

ມີວິທີການທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນການປິ່ນປົວ gene:

• ການທົດແທນ gene ທີ່ເປັນພະຍາດ, ໂດຍການນໍາເຂົ້າສໍາເນົາຂອງ gene ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຫຼື "gene ການປິ່ນປົວ" ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງເປົ້າຫມາຍ. ນີ້ສາມາດເຮັດໄດ້ບໍ່ວ່າຈະຢູ່ໃນ vivo: gene therapeutic ແມ່ນ injected ໂດຍກົງເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ. ຫຼືຢູ່ໃນ vitro: ຈຸລັງລໍາຕົ້ນແມ່ນເອົາມາຈາກເສັ້ນປະສາດກະດູກສັນຫຼັງ, ດັດແປງຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງແລະຫຼັງຈາກນັ້ນນໍາໄປໃສ່ໃນຄົນເຈັບ.
• ການດັດແກ້ພັນທຸກໍາປະກອບດ້ວຍການສ້ອມແປງໂດຍກົງການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາໃນເຊນ. Enzymes, ເອີ້ນວ່າ nucleases, ຈະຕັດ gene ຢູ່ສະຖານທີ່ຂອງການກາຍພັນຂອງມັນ, ຫຼັງຈາກນັ້ນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ DNA ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະສ້ອມແປງ gene ມີການປ່ຽນແປງ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ວິທີການນີ້ຍັງມີພຽງແຕ່ການທົດລອງ.
• ປັບປ່ຽນ RNA, ເພື່ອໃຫ້ເຊລຜະລິດໂປຣຕີນທີ່ມີປະໂຫຍດ.
• ການນໍາໃຊ້ເຊື້ອໄວຣັສທີ່ດັດແປງ, ເອີ້ນວ່າ oncolytics, ເພື່ອຂ້າຈຸລັງມະເຮັງ.

ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບ gene therapeutic ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງຂອງຄົນເຈັບ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene ໃຊ້ອັນທີ່ເອີ້ນວ່າ vectors. ພວກເຂົາເຈົ້າມັກຈະເປັນ vectors viral, ທ່າແຮງທີ່ເປັນພິດໄດ້ຖືກຍົກເລີກ. ປະຈຸບັນນັກຄົ້ນຄວ້າກໍາລັງເຮັດວຽກກ່ຽວກັບການພັດທະນາ vectors ທີ່ບໍ່ແມ່ນເຊື້ອໄວຣັສ.

ມັນແມ່ນຢູ່ໃນຊຸມປີ 1950, ຍ້ອນຄວາມຮູ້ທີ່ດີກວ່າກ່ຽວກັບ genome ຂອງມະນຸດ, ແນວຄວາມຄິດຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene ໄດ້ເກີດມາ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນໃຊ້ເວລາຫຼາຍທົດສະວັດເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຜົນໄດ້ຮັບທໍາອິດ, ເຊິ່ງພວກເຮົາເປັນຫນີ້ກັບນັກຄົ້ນຄວ້າຝຣັ່ງ. ໃນປີ 1999, Alain Fischer ແລະທີມງານຂອງລາວຢູ່ Inserm ໄດ້ຈັດການກັບ "ຟອງເດັກນ້ອຍ" ທີ່ທົນທຸກຈາກພູມຕ້ານທານປະສົມປະສານທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບໂຄໂມໂຊມ X (DICS-X). ທີມງານໄດ້ປະສົບຜົນສໍາເລັດຢ່າງແທ້ຈິງໃນການໃສ່ສໍາເນົາປົກກະຕິຂອງ gene ປ່ຽນແປງເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງເດັກນ້ອຍທີ່ເຈັບປ່ວຍ, ໂດຍໃຊ້ vector viral ປະເພດ retrovirus.